La gran majoria de les persones considera Brad Pitt com un dels actors més atractius de la història de Hollywood. Tanmateix, aquells que l'han conegut personalment també han afirmat que és un dels actors més "irrespectuosos" i "odiable" de la indústria, però la realitat és que aquestes reaccions negatives per part de l'actor no formen part de la seva personalitat, sinó que és producte d'una malaltia amb què ha bregat els últims 10 anys.
El 2013, l'ex de Angelina Jolie va donar a conèixer la notícia que pateix d'un estrany patiment anomenat prosopagnosia, un trastorn neurològic que causa una desconnexió entre el cervell i la vista, motiu pel qual a l'actor li costa reconèixer les cares de les persones amb qui s'hagi relacionat recentment. En resum, és una malaltia incurable que produeix la pèrdua de forma progressiva de la memòria.
Encara que l'actor de "Érase una vez en Hollywood" continua optant per papers importants en la indústria de l'espectacle, el cert és que amb el pas dels anys aquest patiment probablement empitjori, dificultant-li una mica més les relacions personals de l'actor, ja que li costaria recordar haver conegut a algú, segons va explicar el portal TMZ. Segons experts, les persones que pateixen de prosopagnosia podrien tenir dificultat de reconèixer una persona així hagi passat algun temps considerable amb ella. Una de les característiques d'aquesta malaltia és que els trets físics i les característiques somàtiques de les altres persones no queden registrades en la memòria visual de les persones que tenen aquesta malaltia, provocant que els desconegui immediatament i fent creure les persones que els pacients estan sent irrespectuosos o, en el cas de Pitt, egocèntrics.
En les seves declaracions el 2013, l'actor va afirmar que ell està al corrent del que es diu de la seva personalitat, però a causa de la seva malaltia li és impossible recordar a la majoria de les persones que coneix diàriament. "Molta gent m'odia perquè creu que soc irrespectuós. Quan m'hi trobo i els dic: 'Ens vam conèixer abans?' Jo empitjoro les coses: s'ofenen i pensen que soc egocèntric. Però la malaltia és més fort que jo, no recordo les cares de les persones. Per això de vegades prefereixo quedar-me només a casa", va explicar.
Estudis han determinat que existeixen dos tipus de prosopagnosia, la que pateix Pitt és la prosopagnosia de tipus associativa, on els pacients són capaços de distingir alguns trets, però no són capaços d'associar-los amb una persona coneguda. L'altre tipus de prosopagnosia és l'aperceptiva, en la qual les persones no són capaces de diferenciar una cara de l'altra. Es pot destacar que aquesta pèrdua de memòria no succeeix amb les persones amb qui Brad Pitt ha estat durant molt temps, motiu pel qual sempre reconeixerà els seus fills, a les seves dues exesposes (Angelina Jolie i Jennifer Aniston), els seus familiars i amics més propers com Leonardo DiCaprio o Bradley Cooper, però no podrà recordar algú que va conèixer recentment en un set de filmació, per citar un exemple.