Tal dia com avui de l’any 1470, fa 552 anys, a Dueñas (Corona castellanolleonesa) naixia Isabel de Trastàmara i de Trastàmara —també anomenada Isabel d’Aragó i de Castella—; filla primogènita de Ferran de Trastàmara i Isabel de Trastàmara; futurs Reis Catòlics. Quan va néixer Isabel, feia escassament un any que els seus pares s’havien casat (Valladolid, 19 d’octubre de 1469).  En aquell moment Ferran, el pare, era hereu al tron de Barcelona; però Isabel, la mare, havia perdut la condició d’hereva al tron de Toledo precisament pel seu casament, que no havia estat autoritzat pel seu germanastre, el rei castellà Enric IV, anomenat l’Impotent. Per tant, Isabel, en el moment de néixer, únicament era en la cadena successòria de Barcelona.

Després del naixement d’Isabel; els futurs Reis Catòlics es van separar físicament per raons polítiques. Ferran va retornar a la cancelleria de Barcelona i, fins al 1474, Isabel va deambular per diverses places castellanes teixint les aliances que l’acabarien conduint al tron. Això explica que després del naixement d’Isabel, els seus pares van trigar vuit anys a engendrar un segon fill. Joan, naixeria el 1478, quan la futura reina catòlica ja havia derrotat la seva neboda i rival Joana —anomenada la Beltraneja— i els seus partidaris; i ja ocupava el tron castellanolleonès (1474). Durant aquells anys de separació, la primogènita Isabel es va criar amb la seva mare.

Quan Isabel la Catòlica va assolir el tron, Isabel —la filla— va ser proclamada princesa d’Astúries (hereva de la corona castellanolleonesa). En canvi, no va ser mai proclamada hereva al tron de Barcelona perquè Ferran no assoliria la corona fins al 1479, a la mort del seu pare Joan II. Llavors ja feia un any que havia nascut Joan (1478), el primer i únic fill mascle dels Reis Catòlics, que la va apartar de la condició d’hereva. No obstant això, quasi vint anys més tard (1497) Joan —el fill i hereu— moria prematurament i Isabel recuperaria la condició d’hereva al tron de Toledo, i hi sumaria, per primer cop, el de Barcelona. Seria així fins a la seva prematura mort el 1498.