Llum verda d'Europa per comercialitzar lecanemab, el primer fàrmac per a l'Alzheimer. Després de mesos de revisions, el Comitè de Medicaments d'Ús Humà (CHMP, en anglès) de l'Agència Europea de Medicaments (EMA) ha rectificat aquest dijous i ha emès la recomanació de comercialitzar aquest tractament —el primer que ha demostrat beneficis clínics en la malaltia—. Concretament, serveix per tractar el deteriorament cognitiu lleu o la demència lleu en pacients que tenen només una o cap còpia d'ApoE4 (el principal factor genètic de risc de l'Alzheimer).
L'EMA ha pres aquesta decisió després que el juliol rebutgés l'autorització del mateix fàrmac (comercialitzat com a Leqembi per Eisai i Biogen), pels seus efectes secundaris en una població més àmplia de pacients amb Alzheimer en fase inicial. Tanmateix, adverteixen que el tractament només estarà disponible mitjançant un programa d'accés controlat per garantir que el medicament només es faci servir en la població de pacients recomanada. La decisió afecta els pacients amb una o cap còpia d'ApoE4, que tenen menys probabilitats d'experimentar anomalies a les imatges relacionades amb la proteïna amiloide (ARIA) que les persones amb dues còpies d'ApoE4. ARIA és un efecte secundari greu reconegut de Leqembi, que implica inflor i possible sagnat en el cervell.
Els EUA ja havien aprovat el fàrmac
L'Administració d'Aliments i Medicaments dels Estats Units (FDA) va concedir l'aprovació provisional al lecanemab el juliol del 2023, després del suport unànime de la seva eficàcia clínica per part d'un comitè assessor. Es va acordar proporcionar una àmplia cobertura per al fàrmac, per a pacients elegibles amb Alzheimer en fases inicials. També ha estat aprovat per a fases inicials per les autoritats reguladores del Japó el setembre del 2023, per les de la Xina el gener d'enguany, les de Corea del Sud el maig i tant les de Hong Kong com les d'Israel el juliol.
Per a l'examen, l'empresa ha proporcionat una anàlisi de subgrups de dades de l'estudi principal, que va incloure 1.521 pacients que tenen una o cap còpia d'ApoE4 d'un total de 1.795 pacients. La principal mesura d'eficàcia va ser un canvi en els sistemes cognitius i funcionals després de 18 mesos, mesurat fent servir una escala de qualificació de demència coneguda com a CDR-SB. L'escala va del 0 al 18, on les puntuacions més altes indiquen un deteriorament més alt.
Un pas intermedi per comercialitzar-lo
Després de 18 mesos de tractament, els pacients tractats amb Leqembi van tenir un augment menor en la puntuació CDR-SB que els que van rebre placebo (1,22 davant 1,75), cosa que indica un deteriorament cognitiu més lent. Els resultats d'altres mesures clau van ser similars als observats amb l'escala CDR-SB. Com amb totes les avaluacions, el CHMP també va considerar les presentacions de pacients, cuidadors, metges i organitzacions, que van compartir les seves perspectives sobre les necessitats no satisfetes dels pacients amb Alzheimer, les dades sobre el deteriorament cognitiu i els riscos.
Cal tenir en compte que el dictamen de la CHMP és només un pas intermedi en el camí de Leqembi cap a l'accés dels pacients. Aquest dictamen s'enviarà ara a la Comissió Europea perquè adopti una decisió sobre una autorització de comercialització a escala de la Unió Europea i, un cop concedida, cada estat membre haurà d'adoptar decisions sobre el preu i el reemborsament —atès el paper i l'ús potencials d'aquest medicament en el context del seu sistema sanitari nacional.
Les dades i un menor risc d'ARIA
Com ja hem esmentat, les dades mostren un menor risc d'ARIA, que es manifesta de dues formes: ARIA-E (edema), que consisteix en l'acumulació de líquid en el cervell; i ARIA-H (hemorràgia), que consisteix en petites hemorràgies en el cervell. Pot presentar-se de forma natural en tots els pacients amb Alzheimer, però es veu exacerbada per medicaments com Leqembi —és a dir, anticossos dirigits contra la beta amiloide. En el nou examen sol·licitat per l'empresa, la CHMP va tenir en compte les anàlisis de subgrups que van excloure les dades dels pacients que portaven dues còpies del gen ApoE4 i, per tant, presentaven un risc més alt d'ARIA. Els resultats de les anàlisis van mostrar que entre els pacients tractats amb Leqembi, el 8,9% d'aquells amb només una còpia o cap còpia d'ApoE4 van experimentar ARIA-E, en comparació amb el 12,6% de tots els pacients; de manera similar, el 12,9% dels pacients de la població restringida van experimentar ARIA-H en comparació amb el 16,9% de la població més àmplia. Entre els pacients tractats amb placebo, les xifres van ser del 1,3% i del 6,8% per a ARIA-E i ARIA-H, respectivament, en la població restringida.
Leqembi conté el principi actiu lecanemab i s'administra en forma d'infusió (degoteig) en vena un cop cada dues setmanes. Lecanemab és un anticòs monoclonal (una mena de proteïna) que s'adhereix a una substància anomenada beta amiloide, que forma plaques en el cervell dels pacients amb Alzheimer. En unir-se a la beta amiloide, redueix les plaques amiloides en el cervell. Els efectes secundaris més freqüents inclouen reaccions relacionades amb la infusió, ARIA-H, ARIA-E i mal de cap. No ha de ser utilitzat per persones que reben tractament anticoagulant, ja que això podria augmentar el risc de desenvolupar ARIA-H i hemorràgies cerebrals.