Una nova estratègia amb un fàrmac ja aprovat que opera com un "cavall de Troia" ha demostrat eficàcia per allargar la supervivència en un espectre més ampli de pacients amb càncer de mama metastàtic en etapes més primerenques de la malaltia. Són els resultats de l'assaig clínic Destiny-06 —en fase 3—, que ha demostrat que l'anticòs conjugat trastuzumab deruxtecan (T-DXd) presenta una millora significativa de la supervivència lliure de progressió en comparació amb els resultats que ofereix la quimioteràpia convencional en pacients amb càncer de mama receptor hormonal positiu (RH+) amb nivells baixos de la proteïna HER2, que havien rebut una o més línies de teràpia endocrina. Els resultats de l'assaig, cotutorat per la doctora de Vall d’Hebron, Cristina Saura, s'han publicat a la revista The New England Journal of Medicine, i podrien suposar un nou avanç al tractament del càncer de mama metastàtic, ja que, amplia l'espectre de pacients que podrien beneficiar-se de tractament T-DXd dirigit a HER2 en etapes més primerenques de la malaltia. L'avantatge és que es tracta d'un fàrmac ja validat per l'Agència Europea de Medicaments (EMA, sigles en anglès) i que, recentment, s'ha aprovat el seu finançament per part de l'Agència Espanyola de Medicaments (AEMPS) per a un tipus de pacients i circumstàncies.
Un anticòs com a "cavall de Troia"
El càncer de mama és el més freqüent entre les dones a tot el món, un diagnòstic estimat de 2,3 milions de pacients el 2023, i es calcula que en tot el 2024 es diagnosticaran més de 36.000 nous casos a l'estat espanyol. Aproximadament el 70% dels tumors de mama són del tipus RH+ HER2 negatiu (tumors luminals o hormonals, és a dir, que expressen receptors hormonals). Ara bé, gràcies a l'avanç de la recerca, oncòlegs i investigadors han observat que entre els tumors de mama categoritzats com a HER2 negatiu hi ha un grup que expressa aquesta proteïna amb nivells baixos (‘low’) o molt baixos (‘ultralow’). La doctora Cristina Saura, cap de la Unitat de Càncer de Mama de l'Hospital Universitari Vall d'Hebron, assenyala que les pacients amb aquests tumors "es poden beneficiar de fàrmacs ja aprovats i amb bons resultats en tumors HER2+", un altre tipus menys freqüent. "Per a mama metastàtic l'important és anar sumant noves opcions de tractament; és difícil pensar que un dia ens despertarem i s'haurà curat el càncer, però utilitzant nous fàrmacs i triant millor els pacients que puguin beneficiar-se'n allarguem la supervivència i millorem qualitat de vida".
Saura ha explicat que el T-DXd és un fàrmac compost per un anticòs i quimioteràpia, que és "molt interessant perquè allibera de forma selectiva" el medicament. Així doncs, el T-Dxd funciona com un "cavall de Troia", ja que està dissenyat per entrar en les cèl·lules i deixar anar la quimioteràpia, per combatre el tumor des de dins. Els seus bons resultats ja van portar a l'aprovació del fàrmac per a la indicació de pacients amb càncer de mama metastàtics RH i baixa expressió d'HER2 que havien progressat a teràpia endocrina i a una o més línies de quimioteràpia en el context de malaltia metastàtica. Ara el nou estudi ha comprovat que es pot ampliar l'espectre i aplicar-ho també a pacients amb baixa o molt baixa expressió de la proteïna HER2 i abans que hagin rebut quimioteràpia, és a dir, en una fase més precoç de la malaltia.
Tractament futur
En l'assaig han participat 866 pacients. En les que, amb HER2 baix, van ser tractades amb T-DXd es va observar una reducció del risc de progressió de la malaltia del 38% davant de les que van rebre quimioteràpia. La mitjana de supervivència lliure de progressió —el temps que passa des de l'inici del tractament fins que el tumor torna a créixer— va ser de 13,2 mesos en les pacients tractades amb l'anticòs conjugat enfront dels 8,1 mesos en les pacients tractades amb quimioteràpia. Aquests resultats també van ser consistents en el subgrup de pacients amb nivells ultrabaixos de HER2 (153).
“Aquests resultats són especialment rellevants perquè apunten que el tractament amb T-DXd dirigit contra la proteïna HER2, fins i tot en nivells molt baixos, podria suposar un avantatge terapèutic sobre la quimioteràpia tradicional per a aquestes pacients, ampliant el nombre de persones que podrien beneficiar-se de tractaments dirigits contra HER2 en etapes més primerenques del maneig del càncer de mama metastàtic”, ha detallat Saura. L'oncòloga afegeix que tot i que actualment aquesta nova indicació del tractament encara no és aprovada per les agències reguladores ni finançada a l’Estat, els resultats obren la porta a noves opcions de tractament futures per a pacients amb un càncer de mama metastàtic amb expressió baixa o ultrabaixa de HER2.