Investigadores de la Cancer Center Clínica Universidad de Navarra y de la compañía alemana Catalym han conseguido mejorar la inmunoterapia contra el cáncer con un anticuerpo, según los resultados publicados en la revista Nature este miércoles. Concretamente, la investigación ha demostrado clínicamente que la neutralización de la proteína GDF-15 potencia el tratamiento con inmunoterapia ante la enfermedad, o como mínimo en una fracción de los pacientes cuyos tumores se habían hecho resistentes a los tratamientos convencionales.
Pero, ¿que es la proteína GDF-15? Es una sustancia producida principalmente por el tumor que actúa como repelente de las células del sistema inmunitario, impidiendo su penetración en el tejido canceroso —es decir, que el tumor la utiliza para resistir el ataque del sistema inmunitario—. Ahora, los resultados muestran que, cuando se bloquea GDF-15, las células del sistema inmunitario superan el obstáculo y lo atacan eficientemente hasta conseguir que reduzca su tamaño o desaparezca.
Un ensayo en 200 pacientes
El codirector de Inmunología e Inmunoterapia del Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA) y de la Clínica Universidad de Navarra, Ignacio Melero, ha destacado que la proteína se convierte en una diana farmacológica muy importante en el tratamiento de enfermedades oncológicas. "Estamos ante unos resultados que, potencialmente, pueden transformar la forma de tratar el cáncer, aunque todavía habrá que hacer estudios con un mayor número de pacientes para estar seguros del alcance del nuevo tratamiento combinado", ha añadido.
El ensayo clínico en fase I-II se ha desarrollado también en el Vall d'Hebron Instituto de Oncología y ha probado el tratamiento en unos 200 pacientes con tumores sólidos que habían mostrado resistencia al tratamiento con anticuerpos anti-PD-(L)1. Este tratamiento es de los mejores, ya que consiste en neutralizar las proteínas PD-1 o PD-L1, que están involucradas en el principal mecanismo que utilizan los tumores para evadir la respuesta inmunitaria. Sin embargo, la mayoría de los pacientes no responden al tratamiento o lo hacen transitoriamente, mientras aparecen resistencias.
Resultados prometedores
En el ensayo, los participantes recibieron dosis escalonadas de un anticuerpo monoclonal desarrollado por Catalym que neutraliza GDF-15 en combinación con otro fármaco que neutraliza PD-1. Después, se obtuvieron biopsias tumorales en diferentes momentos para analizar el cambio de comportamiento de las células del sistema inmunitario durante el tratamiento. El estudio ha demostrado que la combinación de los dos fármacos induce respuestas antitumorales con excelente tolerabilidad y, además, los análisis de laboratorio ponen claramente de manifiesto el mecanismo de acción. "Hemos observado reducciones objetivas de la carga tumoral que son profundas y duraderas en una fracción de los pacientes tratados, así como algunas respuestas completas con desaparición de todas las lesiones tumorales mesurables en pacientes que no habían respondido previamente a múltiples tratamientos", ha subrayado Melero.
La caquexia inducida por el cáncer produce una grave pérdida de peso y de demasiado muscular que ocurre frecuentemente en personas con enfermedades oncológicas avanzadas. Concretamente, la proteína GDF-15 actúa sobre el sistema nervioso central provocante la disminución del hambre y un incremento del gasto de energía. Es por eso que Melero ha señalado que inhibir la proteína tiene resultados que parecen clínicamente relevantes, ya que contribuyen también a ayudar a que los pacientes aumenten su peso.