Boehringer Ingelheim ha anunciat anuncia resultats prometedors d'una subanàlisi de l'assaig clínic de Fase II de survodutide que mostren que fins al 64,5% dels adults amb fibrosi en estadis F2 i F3 (cicatrització moderada a avançada) van aconseguir una millora de la fibrosi sense empitjorament d'esteatohepatitis metabòlica (MASH) , davant el 25,9% amb placebo després de 48 setmanes de tractament.

Els pacients amb fibrosi en estadis F2 i F3 tenen un risc més gran de desenvolupar complicacions relacionades amb el fetge.

Els resultats complets de l'assaig clínic es van presentar divendres passat en el Congrés de l'Associació Europea per a l'Estudi del Fetge (EASL) 2024 i s'han publicat simultàniament en 'The New England Journal of Medicine'.

El criteri de valoració secundari ha demostrat que fins al 52,3% dels adults tractats amb aquest fàrmac (BI 456906) van aconseguir una millora significativa en la cicatrització hepàtica (fibrosi) en estadis F1, F2 i F3 (cicatrització llevi a moderada o avançada), davant el 25,8% amb placebo després de 48 setmanes de tractament.

Aquests resultats complementen les dades anunciades a començaments d'aquest any, quan l'assaig va assolir el seu criteri de valoració principal. Al seu torn, els resultats han revelat que fins al 83,0% dels adults tractats van aconseguir una millora estadísticament significativa de MASH davant placebo (18,2%), reforçant el potencial del tractament com la millor opció de la seva classe.

El fàrmac és un agonista dual dels receptors de glucagó/GLP-1 amb un nou mecanisme d'acció, i és el primer a mostrar aquest grau de benefici en fibrosi en un assaig clínic de Fase II per a MASH després de 48 setmanes de tractament. L'agonista del receptor de glucagó en aquest fàrmac té el potencial d'augmentar la despesa energètica i té un impacte directe al fetge, la qual cosa podria contribuir a millorar la fibrosi. Per la seva part, l'agonista del receptor de GLP-1 redueix la gana mentre augmenta la sensació de sacietat.

"Estic particularment emocionat pels resultats de l'assaig clínic de Fase II, que demostren el potencial de l'agonista del receptor del glucagó, a més del GLP-1, per millorar l'abordatge de MASH i canviar la tendència en la fibrosi", va dir el doctor Arun Sanyal, MD, Professor de Medicina, Fisiologia i Patologia Molecular a la Facultat de Medicina de la Universitat de la Mancomunitat de Virgínia, i Investigador Principal de l'assaig. "Aquestes dades posicionen al fàrmac com un agonista dual dels receptors de glucagó/GLP-1 que podria ser un punt d'inflexió per a les persones que viuen amb MASH i amb fibrosi clínicament significativa".

En aquest assaig clínic la millora es va valorar com una disminució d'almenys un estadi en la fibrosi després de 48 setmanes de tractament. La patologia coneguda com a MASH té un caràcter progressiu i afecta més de 115 milions de persones a tot el món. La seva causa és una inflamació del fetge que pot evolucionar a fibrosi i la cicatrització severa del teixit (cirrosi) pot augmentar significativament el risc de malaltia hepàtica en etapa terminal i càncer de fetge.

En aquesta etapa, un trasplantament de fetge pot ser l'única opció de tractament, la qual cosa pot suposar un impacte econòmic important en els sistemes de salut. La fibrosi hepàtica generalment empitjora lentament, i és fàcil que passi desapercebuda. La reversió de la fibrosi hepàtica és sovint un desafiament en les etapes avançades de cicatrització i pot no ser possible en cirrosi.

En aquest assaig clínic de Fase II, aquest fàrmac també va demostrar millores davant placebo per a tots els altres objectius secundaris després de 48 setmanes de tractament. Els resultats van mostrar que fins al 87,0% dels adults van aconseguir almenys una reducció relativa del 30% del greix hepàtic davant el 19,7% amb placebo, així com una reducció relativa en el contingut de greix hepàtic de fins al 64,3% davant el 7,3% amb placebo. El canvi absolut des de l'inici en la Puntuació d'Activitat de la Malaltia del Fetge Gras No Alcohòlic (de les seves sigles en anglès "NAS", que s'utilitza per mesurar la millora en MASH) en els resultats reals del tractament va ser de fins a -3,3 amb aquest fàrmac davant -0,4 amb placebo.

"Aquests resultats són una mostra del potencial d'aquest nou medicament que pot convertir-se la millor opció de la seva classe per a MASH. Iniciarem ràpidament els assajos clínics de Fase III", va dir Carinne Brouillon, Directora d'Human Pharma a Boehringer Ingelheim. "Es necessiten urgentment nous tractaments per abordar MASH, una malaltia interconnectada amb patologies cardiovasculars, renals i metabòliques com l'obesitat, i estem emocionats de continuar amb aquestes importants converses amb les autoritats sanitàries".

Aquest fàrmac ha estat llicenciat a Boehringer Ingelheim per Zealand Pharma, sent Boehringer l'únic responsable del seu desenvolupament i comercialització a nivell global. Per la seva part Zealand conserva el dret de copromoció als països nòrdics.

En aquest assaig clínic, aquest fàrmac va demostrar dades de seguretat comparables amb les molècules de la família dels GLP-1, sense noves dades de seguretat destacables. Aquest fàrmac va rebre la designació de via ràpida de l'Administració d'Aliments i Medicaments dels EUA (FDA) el 2021, i la Agència Europea de Medicaments (EMA) li va atorgar accés a l'esquema de Medicaments Prioritaris (Prevalgui) per a MASH amb fibrosi el novembre de l'any passat.

El fàrmac també està sent estudiat en cinc assajos clínics de Fase III per a persones que conviuen amb sobrepès i obesitat. Un assaig addicional de Fase III està avaluant si aquest tractament pot ajudar aquestes persones que conviuen amb sobrepès o obesitat, amb un diagnòstic confirmat o presumpte de MASH, a disminuir el greix hepàtic i perdre pes.